Дженерики в агрономии
Дженерики – это препарат, д.в. которых является вещество, патент на который закончился. Их еще иногда называют «пост-патентными препаратами». Получить патент на современно агрохимическом рынке – дело дорогое и длительное. От синтеза нового действующего вещества до первой продажи готового агрохимиката проходит более 10 лет.
Оригинальный препарат — это препарат, содержащий действующее вещество, впервые разработанное (такую, которая отличается от всего, что было раньше) на момент выхода препарата на рынок. Это препарат-открытие. Понятно, что открытие способны сделать компании с мировым именем, которые имеют солидную материально-техническую базу в виде современных лабораторий и высококвалифицированных ученых. За прошедшие годы химическая промышленность создала множество высокоэффективных и одновременно более-менее безопасных для человека и окружающей среды действующих веществ. Вместе с тем постоянно росли и требования к воздействию новых действующих веществ на сельскохозяйственную продукцию, человека и окружающей среды. Нужны не один год, большой опыт и огромные средства, чтобы выполнить все строгие требования к безопасности использования новых СЗР.
Не случайно, что в последнее десятилетие крупнейшие компании нередко объединяются, чтобы сообща покрывать колоссальные затраты на поисковые исследования и внедрения. Например, для того чтобы продвинуть на рынок новое действующее вещество в виде нового препарата, нужно потратить сотни миллионов евро в течение не менее 10 лет. При этом проверяют все составляющие нового продукта (которых может быть более десятка) и его формуляции в лабораторных и полевых условиях, чтобы гарантировать максимальную эффективность и одновременно низкую токсичность. Глубокие исследования, которые проводят компании — разработчики оригинальных препаратов, имеют цель определить научно обоснованные нормы внесения, кратность и сроки обработки, сроки ожидания, спектр эффективного действия. После вывода продукта на рынок продолжают постмаркетинговые исследования, имеющие цель уточнения и дополнения его свойств. Фирма-разработчик продолжает контролировать качество препарата, отслеживая и регистрируя все возникающие при его использовании. Поэтому понятно, почему 80% стоимости оригинального продукта составляют именно расходы на исследования эффективности и безопасности препарата, а остальные — это стоимость собственно синтеза.
Новые препараты, их действующие вещества и формуляции является объектом патентной защиты.
Получение патента и срок его действия (до 20 лет в зависимости от страны) в идеале должны обеспечивать право фирмы, создавшей препарат, на его эксклюзивное распространение в течение длительного времени без конкуренции со стороны других производителей, чтобы возместить затраты на создание оригинального продукта и получить прибыль на развитие, в том числе на научно-исследовательские работы. Однако, с начала тестирование новой молекулы и оформление патента до появления продукта на рынке может пройти 10-15, а то и больше. Таким образом, производитель располагает, в среднем, до 5 лет, чтобы компенсировать затраты и получить дивиденды от оригинального препарата. Понятно, что с приближением истечения этого срока фирмы, как правило, прибегают к попыткам продлить срок патентной защиты учитывая особенности патентного законодательства.
После окончания срока действия патента продукт становится «международным достоянием», то есть действующее вещество на законных основаниях могут воспроизводить другие компании. С этого момента практически любая фирма, которая способна овладеть технологией производства действующего вещества (при условии соблюдения патентной чистоты способа производства), имеет возможность выйти на рынок. Так рождается «дженерик».
Чем дженерик отличается от оригинального препарата?
Понятие «дженерик» (англ. — generic. Синонимы: препарат-дженерик, генерик, женерик, генерический препарат) возникло несколько десятилетий назад, однако споры о его определения не утихают до сих пор, особенно в медицине. Обратимся к зарубежному законодательству: «Под дженеричным препаратом следует понимать препарат, имеющий такой же качественный и количественный состав активных субстанций (д.р.) и такую же форму препарата, как оригинальный препарат, и чью биоэквивалентность оригинальному препарату подтверждено соответствующими исследованиями биодоступности и биоэквивалентности.
Дженерик может незначительно отличаться от оригинального препарата по составу вспомогательных веществ. Однако эти различия не должны сказываться на его биоэквивалентности оригинального продукта … »(New EU Directive 2004/27/ЕС ART. 10.1).
Теперь выясним, что значит быть «биоэквивалентным». Всемирная организация здравоохранения предлагает следующую формулировку: «Два препарата считаются биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны, имеют одинаковую биодоступность и при одинаковой дозе обеспечивают надлежащую эффективность и безопасность».
Итак, исходя из определения дженерики должны содержать одинаковые действующие вещества в одинаковом количестве (концентрации), в равной препаративной форме и обеспечивать надлежащую эффективность и безопасность. Требования касаются таких аспектов, как контроль качества производства, а также физико-химических свойств действующих веществ (степень дисперсности, полиморфизм, степень и скорость всасывания и выведения, характер распределения в тканях и жидкостях и т.п.), свойств вспомогательных веществ, особенностей технологического процесса, условий хранения, упаковки (стекло, пластмасса, бумага и т.д..).
Три важнейшие отличия дженерика от оригинального препарата
Первое (оно же — главное конкурентное преимущество) — низкая цена дженерика, что обусловлено:
— Отсутствием огромных затрат на разработку действующего вещества;
— Меньшими затратами на рекламу и раскрутку бренда (можно выбрать торговые наименования, отличающихся от уже известных несколькими буквами);
— Отсутствием расходов (или меньше) на исследования, которые являются обязательными для оригинального продукта (токсикологические, сравнение с оригиналом, изучения профиля безопасности и максимально допустимого уровня остатков СЗР и др.).
Конечно, оригинальные действующие вещества воспроизводят только в том случае, если за срок патентной защиты их высокую эффективность и практическую ценность было подтверждено в лабораторных исследованиях и широкой производственной практикой.
Второе заключается в его компонентном составе (наборе вспомогательных веществ). Химический препарат для защиты растений — это сложная композиция из действующего вещества и целого комплекса соединений. Стабилизаторы, наполнители, ПАВ, антидоты, прилипатели, загустители, полимеры эмульгаторами и другие вспомогательные вещества призваны помочь действующему веществу достичь цели и повысить эффективность и безопасность препарата. Поскольку качество и количество компонентов имеют большое значение, любое изменение состава добавок может существенно изменить качество и биологическую эффективность препарата.
Третье — технический и технологический уровень производства действующего вещества, самого продукта и его препаративной формы. Даже когда формула д.р. становится общедоступной после истечения срока патентной защиты, сам технологический процесс производства оригинального продукта (формуляция), а также рецептура препарата (компонентный состав) остаются засекреченными.
Пожалуй, наиболее ответственно к дженерикам относятся в Европе, где существует жесткий контроль качества на каждом этапе продвижения препарата от производителя к потребителю. Регистрация дженериков длится от одного до трех лет. Чтобы получить разрешение на продажу дженерика, обязательно нужно довести его биоэквивалентность оригинальному препарату с помощью токсикологических и экологических исследований, а безопасность продукта устанавливают путем анализа состава добавок и определения остаточных веществ в готовой продукции.
Сейчас все чаще выдвигают требования относительно проведения более углубленных исследований дженеричных препаратов. Особенно острой эта проблема в фармакологии, ведь речь идет о здоровье людей, а доля дженериков на рынке лекарственных препаратов стремительно растет (в России — до 90%). Как доказательства приводят примеры, когда препараты, признанные биоэквивалентными, демонстрировали существенные различия в достижении так называемых «целевых точек». Нужно учитывать не только основные свойства, но и возможные побочные эффекты, которые вызывают, в частности, вспомогательные вещества и даже упаковочные материалы. По мнению члена-корреспондента Российской академии медицинских наук Ю. Белоусова, следует организовать ретро-и проспективных исследований дженериков для выявления резистентности и нежелательных эффектов. Однако, такие меры могут заставить компании отказаться от продвижения дженериков из-за отсутствия выгоды: затраты на их внедрение могут сравниться со стоимостью создания оригинальных препаратов.
